進化した二刀流の力を、開幕からフル稼働させた。４月、大谷翔平は、今までは見られなかった投打の姿を披露した。

「最初にＤＨを解除した試合は思い出というか、大きかったなと思います。今シーズン最後まで戦い抜く上でも、皆が不安なく（プレー）するためには重要な試合だった」

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　シーズン終了後、帰国後の記者会見で大谷は言った。多くのファンや、ジョー・マッドン監督を含む球団首脳陣にとっても印象に残った４月４日のホワイトソックス戦。この試合が、2021年の二刀流・大谷を象徴する一戦だった。

　ＤＨ制を採用するア・リーグであえてＤＨを解除し、「２番・投手」で出場。メジャーでは初めて、投打で同時出場する“リアル二刀流”で臨んだ。投手が２番の打順に入るのは118年ぶりの歴史的なゲーム。その第１打席で、ホワイトソックス先発ディラン・シーズの初球を捉えた。この先も、長く語り継がれるであろう衝撃の一撃。高めのボールを打ち砕くようなすさまじい打球音で、飛距離約137メートルの特大弾を放った。 　ア・リーグではＤＨに強打者を起用して得点力を高める。ＤＨを解除すれば、救援投手陣も打順に入るため、大谷の降板後は代打起用などの采配にリスクを伴う。それでも投打で同時出場させる理由は、大谷の打撃力の高さにあった。

　起用に踏み切ったマッドン監督はこう言った。「あの試合の活躍で、彼はすべての疑問に回答した。誰もが、『彼なら出来る』と信じた」。果たしてリアル二刀流は機能するのか――シーズン開幕から懐疑的な空気も漂っていた中で結果を残し、見る者の度肝を抜いた。

　投手としては、今季最速の101.1マイル （約162.7キロ）をマークした。勝ち星こそつかなかったが、４シームの球速で100マイル （約160.9キロ）越えは９度。先制弾の打球速度は115.2マイル （約185キロ）を記録し、投打でMLBトップレベルの数字を１試合で同時に叩き出した。