地元で頂点に立ったメイセイオペラの舞台は、必然的に地方競馬の他地区や中央との交流重賞へとシフトしていく。そしていよいよ中央のユニコーンステークス（ＧⅢ）に挑戦しようとした矢先、彼は馬房のなかで頭部を激しく壁に打ち付けたらしく、頭蓋骨骨折という重傷を負って休養に入る。幸いにして後遺症はなかったが、負傷明けに臨んだダービーグランプリ（JpnⅠ）、スーパーダートダービー（JpnⅡ）ではともに10着と大敗を喫してしまう。

　４歳になったメイセイオペラは初戦となる川崎記念（JpnⅠ）で、当時交流重賞の中距離路線を制圧していた船橋のアブクマポーロ相手に４着と健闘。そして６月の帝王賞（JpnⅠ）では、アブクマポーロとの差を０秒４まで詰めて３着に入賞。着実に力を付けたが、それにはひとつの理由があった。

　当時の地方馬は所属の競馬場のトラックを使ってのトレーニングだけが調教手段だったが、調教師の佐々木は川崎記念のあと、福島県に新設された天工トレーニングセンターに入厩させた。そこには坂路コース、屋内コースが備えられており、多角的かつ効率的な調教を施すことが可能だった。初めて天工トレーニングセンターから帰ってきたメイセイオペラを見た騎手の菅原勲や厩舎スタッフは、別馬のようにパンプアップされた馬体に驚きの声を上げたという。そして、その成長が帝王賞の３着好走に結びついたのである。
  　続くマーキュリーカップ（JpnⅢ）で２着に７馬身（１秒４）差の圧勝で交流重賞初制覇を遂げたメイセイオペラは、地元のローカル重賞みちのく大賞典も楽勝。次走は”天敵”と言ってもいいアブクマポーロも出走するマイルの交流JpnⅠ、南部杯に参戦。ここでメイセイオペラは圧倒的な強さを見せ、４角先頭から前年の覇者である中央のタイキシャーロックに３馬身差を付けて快勝。初めてアブクマポーロ（３着）に先着して留飲を下げるとともに、陣営はマイル適性の高さをあらためて認識した。

　年末の東京大賞典（GⅠ）は再びアブクマポーロの２着に敗れたが、陣営は次の目標を中央のフェブラリーステークス（ＧⅠ）に定めた。南部杯で中央勢とアブクマポーロを一蹴したマイル戦ならば勝負になると読んでの参戦。しかもアブクマポーロは2000ｍの川崎記念へ向かうために不在。メイセイオペラにとっては絶好のチャンス、いや負けられない戦いとなった。